揭开癌细胞的阿基里斯之踵寻找有效的硫化作用
有效的癌症硫化的关键是找到非癌症细胞中没有的癌细胞的弱点。研究者在东京大都会研究所医学发现,cacerígenas电池和no-cacerígenas生存取决于几个因素时盲目的仿古DNA.毒品inhibieron生存因素需要选择性地癌细胞使癌细胞更容易复制的抑制作用。
复制30亿个人类基因组碱基对(DNA复制)需要6-8个小时。在这段时间内,细胞可能会遇到许多干扰复制过程的问题。DNA是链长nucleótido的基地,并且掌握的障碍等的相互损害的DNA数据库,包扎reticulados nucleótido DNA,减少前体的强制性,封锁这些蛋白质的DNA,不寻常的二级结构模式DNAs,碰撞与成绩单可以所有帮助失明的复制品。成长中的细胞必须克服这些问题,以确保整个基因组被准确复制。如果细胞不能应对这些危机,基因组很可能会经历可能导致癌细胞生长的变化。
当DNA复制机制遇到阻止复制的障碍时,它会激活一个被称为复制检查点的安全机制。DNA复制的复制检查点和激活修复路径。这个过程中的一种关键蛋白质叫做Claspin。当复制被盲时,共价磷酸盐附着在扣环上,这个过程被称为磷酸化。Claspin磷酸化是激活复制验证点的关键第一步。
最近,杨智春和他在东京大都会医学研究所的同事们确定了Claspin是如何磷酸化的。他们的结论在2019年12月的电子生活应用中受到了谴责。利用动物和经过修饰的遗传细胞,以及对纯化蛋白的生化分析,他们发现,当DNA复制在癌细胞中被发现时,一种名为Cdc7的蛋白质,主要是克拉平磷酸酯,会激活复制的检查点。no-cáncer相反,在细胞、不同蛋白质,CK1γ1 fosforilatos Claspin仿古DNA.失明时的这种差距是因为癌细胞Cdc7高很多,而no-cacerígenas细胞数量低于CK1γ1 Cdc7和数量相对较高。结果显示了一个处理癌症和非癌症细胞危机的差异化细胞策略的例子。
癌细胞通常比非癌细胞对复制块更敏感,因为细胞保护机制通常涉及癌症。了解细胞如何应对细胞危机,如DNA复制块,对于制定癌症治疗的新策略至关重要。《电子生活》文章的主要作者Hisao的Masai博士说:
我们可以利用癌细胞和非癌细胞使用的各种机制来设计一种专门针对癌细胞的方法。我们的结论表明,Cdc7抑制有效地抑制了癌细胞选择性复制的细胞保护系统,导致其细胞死亡耐受性。事实上,我们和其他人已经开发出了低分子量的化合物,专门抑制Cdc7作为候选抗癌药物。
东京都医学科学研究所
Yang, C., et al. (2019) Cdc7通过磷酸化Claspin在人类细胞中的chk1结合域来激活复制检查点。eLife。doi.org/10.7554/eLife.50796。
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