大麻素1受体的表达在小鼠大脑中表现出性的二态模式

神经科学的一个主要挑战在于了解大脑中分子和电路的差异是如何协同作用于行为表型的性别差异的。大脑中的性别差异可能源于细胞类型的同一性、分布和相对丰度。

大麻素1受体(cannabinoid 1 receptor, CB1R)是大麻素和内源性大麻素(endocannabinoids, eCB)的主要受体，是脑内表达最丰富的G蛋白偶联受体，在动物进化过程中高度保守。然而，在成年雄性和雌性小鼠中，CB1R表达的全脑映射之前没有被详细描述过。

最近，由中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)的王峰博士领导的一个研究小组证明，CB1R mRNA在成年小鼠大脑的几个区域显示出性别差异模式。

根据他们1月29日发表在《比较神经学杂志》上的最新研究，对成年雄性和雌性C57BL/6J小鼠(实验室小鼠常见的近交系)大脑中CB1R mRNA的表达进行了系统定位，并首次进行了比较。

研究人员发现，新皮层、内侧habenula、纹状体、海马和小脑都富含CB1R mRNA信号。

在眼眶皮质、岛叶皮质、扣带皮质、梨状皮质、次级视觉皮质、尾状核和腹侧海马体CA1中，男性CB1R阳性细胞明显多于女性。相反，在穹窿和下丘脑背侧，女性CB1R阳性细胞较多。

脑内CB1R表达的差异可能导致了不同表型的性别差异。例如，纹状体在男性中含有较多的CB1R阳性细胞，被广泛认为是帕金森病的主要发病区域，在男性中发病率较高。下丘脑背侧的CB1R阳性细胞数量偏向女性，这与母性行为有关。

更有趣的是，CB1R mRNA似乎随着女性大脑区域的发情周期而波动，包括内侧杏仁核、基底外侧杏仁核和臂旁核，这些区域以前没有报道过。

本研究首次在全脑范围内绘制了两性CB1R阳性细胞的定位图。这些发现为理解与大麻素和内源性大麻素相关的生理和病理脑功能中的性二态现象提供了基础。

中国科学院总部

Liu, X.， et al.(2020)成年C57BL/6J小鼠体内大麻素1受体mRNA的性二态分布。比较神经学杂志。doi.org/10.1002/cne.24868。

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