生物技术专家开发了生产新肽类药物的强大而有效的方法

许多重要的天然产物如抗生素，免疫抑制剂或抗癌药物都是由微生物产生的。这些天然产物通常是小肽，在一些情况下对于实验室中的化学合成来说太复杂。在这些药物的微生物生产者中，药物是在NRPS酶的帮助下以类似于现代汽车工厂的方式产生的：在每个站点，将额外的部件添加到基本结构中，直到最终完整的汽车离开工厂。在NRPS的情况下，在每个站(模块)处掺入并加工特定的氨基酸，以便最终出现可以是线性的，环状的或以其他方式修饰的肽，并且其也可以携带不常见的氨基酸。

尽管NRPS的基本原理已经知道很长时间，但以前几乎不可能以简单有效的方式修饰这些酶，这也允许完全组装完全人工的酶，从而产生新的天然肽。虽然过去NRPS修饰通常会导致所需修饰肽的生产滴度急剧下降，但Helge Bode教授的分子生物技术研究小组已于2018年发布了一种避免这一缺点的新方法。该小组现在进一步优化了该方法，可以以极高的产率轻松生产新肽。

“我们使用来自不同细菌的天然NRPS系统的碎片作为构建块，我们使用我们已经确定的特定装配点将它们相互连接起来，”Andreas Tietze和Janik Kranz解释了他们作为Bode集团中更大团队的一部分开发的研究方法。“产量与未经修饰的天然产物的天然产量相当，新方法也可以简单生产肽库，这在以前是不可能的。”

该方法已经很成熟，初学者可以在短暂的训练期后用它来产生新的肽。但要达到这一点还有很长的路要走。“在我当时的博士生Kenan进行的第一次有希望的实验之后，我们与我的小组的一个主要部分一起工作了很长时间，直到我们确定我们的方法满足了强大且易于重现的工程方法的要求。 ，“博德说。“感谢LOEWE优先计划MegaSyn和转化生物多样性基因组学，我们获得了必要的人员和财务支持，并且可以完全专注于该项目。”

下一步是用这种方法修改第一批临床相关药物，并用生物技术方法在微生物中生产它们。条件很好--Bode最近才被欧洲研究理事会授予ERC高级助学金之一，以便在未来五年内进一步优化这些方法。

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