寻找帕金森病的环境原因向前发展

导读 人们普遍认为环境因素在帕金森病(PD)的发展中起着关键作用,但对特定的环境因素却知之甚少。科学家们在帕金森病杂志上撰文,回顾了新的研究

人们普遍认为环境因素在帕金森病(PD)的发展中起着关键作用,但对特定的环境因素却知之甚少。科学家们在“帕金森病杂志”上撰文,回顾了新的研究假设和方法,这些假设和方法可能有助于更好地确定环境在PD发展中的作用,特别是在根据PD已知的特征性运动功能障碍进行诊断之前。

PD是一种缓慢进展的疾病,影响运动,控制肌肉和平衡。尽管最近成功揭示了迟发性散发性PD的遗传基础,遗传学发现可能只能解释一小部分病例,并且不能轻易扩展到疾病预防。“PD的最大风险因素可能是环境因素,而不是遗传因素,”美国密歇根州东兰辛市密歇根州立大学人类医学院流行病学与生物统计学系医学博士,Beate Ritz博士说。 ,博士,博士,流行病学,环境健康科学和神经病学系,菲尔丁公共卫生学院和格芬医学院,加州大学洛杉矶分校,加利福尼亚州,美国。“然而,我们对PD发病和进展的环境原因或诱因的了解相对较少。

迟发性散发性PD需要数十年才能发展,并且到诊断时,一些神经退行性变化过于缓慢,停止或逆转。另一方面,导致或触发其发展并改变其进展的环境因素可能在“前驱期”发挥作用,在特定体征和症状出现之前数十年。“这一前驱阶段对于预防工作具有重要意义,”作者解释说。“通过鼻子或肠道进入体内的靶向因子变得更加重要,因为发现在嗅觉通路和消化系统的神经系统中发现了与α-突触核蛋白相关的Lewy病理学,这是PD的特征。道“。

在过去二十年中,科学家已经确定了十几种与PD发病风险相关的环境因素,包括农药暴露和创伤性脑损伤。已被指出为潜在风险因素的其他环境暴露包括有机溶剂,高温熟肉和杂环胺,呼吸和胃肠道感染以及一般的炎症。还有关于PD与吸烟,咖啡消费,剧烈运动,布洛芬使用和血浆尿酸盐之间反向关联的报道。

作者回顾了当前的研究,提出了未来的发展方向,并讨论了科学家设计未来研究的新工具和理论框架的潜力,例如基因 - 环境相互作用和表观遗传学方法。

Braak假设

Braak假设为PD发展提供了一个独特的假设框架,使科学家能够更好地概念化PD前驱症状和PD的发病机制中的不同步骤。这也有助于确定环境因素对致病过程不同阶段的贡献。Braak假说认为PD是由通过鼻腔进入体内并随后被吞咽并到达肠道的病原体引起的,在鼻子和消化道中引发Lewy病理。根据这一假设,PD Lewy病理学在六个连续阶段发展,从嗅球或肠神经(或两者)开始,即使不是几十年,在扩散到脑干黑质中的多巴胺神经元之前。Exposome概念

作者描述的另一个概念是暴露组,它代表了个人一生中人类环境暴露的总体情况。作者提出,与Braak假设一起,探索性概念为科学家提供了一个理论框架,可以设计未来的研究来破译PD的环境原因,并制定早期干预措施,阻止其进展为特征性运动和非运动功能障碍。 PD。

“我们正处于激动人心的时刻,通过采用生命历程方法,考虑PD的前驱阶段,并利用新工具评估环境暴露,揭示环境对PD发展和进展的贡献,”陈博士和Ritz博士评论道。“环境因素对PD的终身贡献难以描述,因为该疾病长达数十年的前驱阶段以及在此阶段评估环境暴露的困难。我们仍然认为可以通过大型评估长期暴露 - 规模的环境监测和使用反映暴露的新型生物标志物。“